Главные герои сериала - работники курьерской компании Межпланетный экспресс, занявшие место предыдущей команды, съеденной космическими осами. Основные события происходят в 31 веке в Новом Нью-Йорке, но так как к этому времени вселенная изведана вдоль и поперек, а перемещение по ней не вызывает затруднений, часто действие переносится на другие планеты и даже в другие галактики.
Большинство фактов о жизни в будущем почерпнуто создателями из научно-популярной литературы и фильмов.
Но мир Футурамы не копирует ни один из миров научпопа.
Это не идеальный мир, но и не мир, уничтоженный атомной войной.
Проблемы типа глобального потепления и алкоголизма все еще тревожат людей, а вместе с ними роботов, мутантов и инопланетян.
